Redescubrir el descubrimiento de fármacos para el Trastorno Bipolar

Históricamente, el tratamiento del trastorno bipolar (TB) ha avanzado de forma lenta e irregular. La mayoría de los tratamientos farmacológicos que hoy en día se utilizan para el control del TB estaban destinados a otras indicaciones y no fueron desarrollados pensando en el TB. Pero esto está a punto de cambiar. Cada año, la ECNP otorga su Premio de Neuropsicofarmacología e invita a la persona premiada a dar la conferencia de apertura. En la conferencia del Profesor John Geddes sobre replanteamiento y nuevas oportunidades de revitalización del descubrimiento de fármacos para el TB, no cabía ni una aguja. Ofrecemos un resumen de los puntos principales de esta provocadora presentación.

Tradicionalmente, el descubrimiento de fármacos es un proceso lento y complicado, al que ocasionalmente contribuye la casualidad. En el caso del trastorno bipolar (TB), el progreso y los avances han sido particularmente escasos y, en la actualidad, las bases biológicas del TB continúan siendo poco conocidas.

A pesar de ello, el Profesor John Geddes, del Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Oxford, Reino Unido, cree que podríamos estar asistiendo al amanecer de una nueva era del descubrimiento de fármacos para el TB, gracias a las oportunidades que ofrecen los avances científicos y tecnológicos.

Necesidad de una ciencia innovadora

El Profesor Geddes comentó que ha llegado el momento de impulsar el estudio científico del TB para hacerlo más vanguardista, e hizo un llamamiento a médicos y científicos para que eviten la replicación, colaboren más estrechamente y encuentren vías para integrar y que la investigación preclínica y clínica avancen en paralelo en lugar que hacerlo de forma secuencial.

Considera que las nuevas tecnologías y la telemedicina, que permiten recabar datos temporales, ya se están utilizando para ayudar a definir mejor los fenotipos del TB. Comentó que la anamnesis seguirá teniendo su función en la evaluación psiquiátrica, pero que las modernas tecnologías y dispositivos portátiles capaces de registrar síntomas clínicos y recabar datos biológicos directamente de los pacientes serán más fiables para caracterizar patrones y mecanismos patológicos, y para predecir la evolución de la enfermedad. El Profesor Geddes también comentó que el estrecho seguimiento de los pacientes con TB que ofrecen las nuevas tecnologías ya está ayudando a mostrar que el TB, lejos de seguir un patrón sinusoidal de alternancia entre depresión y manía, parece ser una patología más caótica, con inestabilidad crónica del estado de ánimo.

Supervisión de la captura automatizada de datos temporales

La captura de datos clínicos, biológicos y sociales a gran escala requerirá un análisis sofisticado y a gran escala, y el Profesor Geddes comentó que médicos y científicos buscan la colaboración de matemáticos que predicen resultados económicos y financieros para que contribuyan a garantizar un buen tratamiento y evaluación de estos conjuntos complejos de datos.

Describió varios estudios e iniciativas destinados a rastrear las huellas del TB, como el programa Collaborative Network for Bipolar Research to Improve Outcomes (CONBRIO), que intentará evaluar, por ejemplo, los mecanismos cognitivos y neuronales del TB, observar los cambios estructurales y temporales que se producen y determinar la estabilidad neuronal. En concreto, el CONBRIO incluye el estudio de monitorización automatizada de la gravedad de los síntomas AMoSS (automated monitoring of symptom severity) en el que se recabarán diversos datos de pacientes con TB a través de un examen de la variabilidad cardíaca y los patrones de sueño, y el estudio de evolución temporal de la cognición y el estado anímico COMET (cognition and mood evolution across time), que explorará la inestabilidad del estado de ánimo y la función cognitiva a través de unas tareas diarias efectuadas mediante una aplicación y de técnicas de neuroimagen, como la resonancia magnética (RM) y la magnetoencefalografía (MEG).

Estos estudios deberían aportar información útil para el diseño de estudios terapéuticos y clínicos en el TB y pueden ofrecer pistas y signos de alerta tempranos que ayuden a predecir los cambios de humor en el TB.

Examen de los efectos de los tratamientos existentes

El Profesor Geddes afirmó que también tenemos la oportunidad de analizar los datos disponibles sobre los tratamientos farmacológicos existentes para el control del TB, y utilizar dichos datos para conocer mejor cuáles son los objetivos importantes en esta enfermedad. Recordó a los asistentes que, a pesar de que no existen un mecanismo de acción unificado o probado que explique la eficacia del litio en el TB, este elemento primordial, surgido de la nada, tiene efectos antimaníacos agudos y muchos datos de ensayos controlados aleatorizados (ECA) y de estudios observacionales respaldan su lugar en el arsenal terapéutico del TB.

El Profesor Geddes recordó a la audiencia que los métodos de captura remota de datos permitirán a los médicos estudiar los efectos de tratamientos como el litio sobre el conjunto del organismo y a comprender mejor su mecanismo de acción y la neurobiología del TB. Describió brevemente un ECA de prueba de concepto en el que se examinarán pacientes con TB y se evaluará el estado anímico referido por los pacientes, la correlación entre el estado de ánimo y el rendimiento cognitivo, la dinámica neurofuncional, los cambios del ritmo circadiano y una serie de marcadores biológicos y homeostáticos en personas que reciben tratamiento.

Previsión a través de estudios con diseños adaptables

El Profesor Geddes señaló que para favorecer la investigación clínica y el descubrimiento de fármacos para el TB, los diseños de estudio adaptables ofrecen una vía valiosa, al permitir que los estudios evolucionen y se desarrollen a medida que se comprendan mejor los criterios de valoración, los objetivos y las variables relevantes para el TB.

También comentó que cada vez habrá más oportunidades de usar modelos celulares humanos, neuronas hiperexcitables derivadas de células madre, para estudiar los efectos de tratamientos farmacológicos existentes para el TB y explorar, en colaboración con bioquímicos y científicos de investigación básica, la estructura y la función de, por ejemplo, los canales iónicos del calcio, que pueden tener una función fundamental en la biología y la farmacología del TB.

Country selection
We are registering that you are located in Brazil - if that's correct then please continue to Progress in Mind Brazil
You are leaving Progress in Mind
Progress in Mind España
Verificación de profesional sanitario obligatoria
Para obtener acceso, por favor proporcione la información necesaria para verificar que es un profesional de la salud