Nuevas perspectivas en la inflamación y la función neuroinmunológica en la depresión

En los pacientes con TDM se observa un aumento de las citocinas proinflamatorias plasmáticas y sus receptores solubles. Conocer los cambios neuroinmunológicos que suceden en la depresión podría contribuir a identificar nuevos objetivos terapéuticos. Informamos de una presentación del congreso de la APA de 2016 que versó sobre los marcadores inmunológicos periféricos y centrales en la depresión.

La inflamación en la depresión continúa siendo un tema candente, y es el objetivo de los estudios de investigación que pretenden analizar la neurobiología de los trastornos del estado de ánimo. Diversas líneas de investigación clínica y preclínica han identificado elevaciones de citocinas proinflamatorias, tales como IL-1 beta, IL-6 y FNT alfa, en el plasma de pacientes con depresión. Durante el simposio celebrado durante el congreso de la APA, el Profesor Ghanshyan Pandey, Director de investigación de los trastornos del estado de ánimo y el suicidio en la University of Illinois, Chicago, dijo que la investigación que se lleva a cabo analiza la activación periférica y central del sistema inmunitario en los estados depresivos, con lo que se espera averiguar porqué y dónde aumentan estos marcadores de la inflamación.

¿Marcadores o mediadores?

Recordó a la audiencia que la infusión de estas citocinas a animales o humanos induce una “conducta patológica” muy similar a la depresión, lo que sugiere que estos mediadores de la inflamación podrían ser no únicamente marcadores de la activación inmunológica, sino tener una función más fundamental en la neurobiología de los trastornos del estado de ánimo.

Expresión génica

Los trabajos de investigación recientes del Profesor Pandey incluyen un estudio necrópsico de cerebros de pacientes hospitalizados por depresión y trastorno bipolar, y un análisis de la expresión de genes de las citocinas que están elevadas en los estados depresivos. Comentó la importancia de determinar la expresión del ARNm de las citocinas y de sus receptores respectivos.

Según el Profesor Pandey, en la depresión hay un aumento de la expresión de la IL-1 beta, la IL-6 y los miembros de la superfamilia del FNT. Además de la mayor producción de estas citocinas, la expresión de los receptores de membrana que median los efectos de las citocinas también está aumentada. Recordó a la audiencia que las citocinas periféricas no pueden cruzar la barrera hematoencefálica directamente, pero que las citocinas proinflamatorias implicadas en la depresión se expresaban anormalmente en los cerebros de los pacientes con depresión y de aquellos que padecían un trastorno del estado de ánimo y se suicidaron.

Elevación de citocinas y receptores a nivel central

La investigación que lleva a cabo el Profesor Pandey incluye el estudio necrópsico de cerebros de víctimas de suicidio jóvenes y adolescentes, en los que ha observado aumentos de las concentraciones de proteínas y de ARNm de IL-6 y de FNT alfa en el córtex prefrontal. Los estudios de cerebros de pacientes adultos con TDM que se suicidaron mostraron descensos considerables de la citocina antiinflamatoria IL-10 y aumentos significativos de la linfotoxina A (LTA), en comparación con los cerebros de los sujetos normales de control. Remarcó que, en contraste con la mayor expresión de estas citocinas, se observó una disminución de la expresión de sus receptores.

Repercusiones

Otro tipo de mediador que ha suscitado el interés de los psiquiatras son los receptores tipo toll (TLR), una familia de mediadores implicados en la mediación de la inmunidad innata. El Profesor Pandey comentó que se ha observado que los receptores TLR3 y TLR4 tienen efectos sobre el rendimiento cognitivo, mientras que las deficiencias de TLR3 han demostrado contribuir a la cognición espacial. Dijo que los tratamientos dirigidos a los TLR se han estudiado en otras patologías con componentes inmunológicos, como la infección por VIH-2 o la psoriasis, y que la investigación se ha ampliado para incluir la depresión.

 

 

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