Parte II de II: Descenso regulado de los sistemas dopaminérgicos ¿son un vínculo común frecuente en la depresión y adicciones comórbidas?

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En la depresión y en las adicciones, la anhedonia y la negatividad afectiva pueden estar relacionadas con un descenso de la actividad dopaminérgica dependiente de la amígdala. Informamos de los resultados principales de estudios científicos que han apuntado que un rasgo común de estas patologías frecuentemente comórbidas sería una alteración de la plasticidad dopaminérgica.

Desentrañar la neurobiología de las patologías psiquiátricas es una tarea meticulosa que requiere estudios de investigación básica y clínica. En una sesión del congreso de la APA organizada por el National Institute for Drug Abuse (NIDA) de EE. UU., el Profesor de Neurociencias y de Psiquiatría y Psicología de la University of Pittsburgh, Anthony Grace, centró su ponencia en los estudios realizados en animales que están ayudando a esclarecer el rol del sistema dopaminérgico en la depresión y la dependencia de sustancias.

El Profesor Grace recordó a los asistentes la importancia que tiene la dopamina en el sistema límbico y los circuitos de recompensa, y subrayó que las acciones opuestas del glutamato y el GABA controlan y pueden alterar la actividad neuronal dopaminérgica en relación a la cantidad de neuronas activas y la frecuencia de activación neuronal. Comentó que el tono normal de la actividad dopaminérgica es rítmico y que la hiperactividad de las neuronas dopaminérgicas suele desencadenar mecanismos compensatorios corticales opuestos mediados por otros sistemas de neurotransmisores y destinados a contrarrestar esta hiperactividad.

Los datos de estudios clínicos y preclínicos que han explorado la depresión y el consumo de sustancias han sugerido que el desajuste de estos mecanismos corticales opuestos que controlan la actividad dopaminérgica permite una supresión compensatoria descontrolada de la capacidad de respuesta normal de las neuronas dopaminérgicas.

Área 25

El Profesor Grace también comentó que estudios funcionales de imagen de pacientes con depresión han mostrado la existencia de una asociación entre la hiperactividad del “área 25” de la circunvalación subcallosa y la hiperexcitabilidad de la amígdala.

Dijo que, en la rata, el “centro de enlace crítico” que equivale al área 25, está ubicado en el córtex prefrontal infralímbico. Estudios realizados en modelos animales de depresión han indicado que la activación de esta región del córtex prefrontal produce un descenso de la actividad dopaminérgica que es posible revertir mediante la inactivación de la amígdala basolateral. Añadió que el distrés ineludible causa un descenso de la actividad dopaminérgica y que la amígdala es un área clave del control de estos cambios.

El control de la amígdala

El Profesor Grace explicó que estudios efectuados en animales han avalado el concepto de que, en la depresión, se produce una hiperactividad del córtex prefrontal infralímbico que provoca un descenso dependiente de la amígdala en la capacidad de respuesta de las neuronas dopaminérgicas, que causa anhedonia.

También comentó el modelo de proceso opuesto, que se ha utilizado para describir el fenómeno del abuso de drogas, en el que las respuestas inicialmente excitadoras son contrarrestadas por respuestas inhibitorias opuestas. Afirmó que, una vez más, los estudios que han analizado los efectos de estimulantes y fármacos con actividad antidepresiva en animales han indicado la importancia de los cambios en la actividad dopaminérgica, controlada por la amígdala, en la depresión precipitada por la abstinencia. Tras una activación inicial de la actividad dopaminérgica de corta duración, se observa una reducción homeostática de la actividad dopmaninérgica de larga duración, impulsada también por la amígdala, que concuerda con el concepto del modelo de proceso opuesto de las adicciones.

El Profesor Grace dijo que la constatación de este descenso de la actividad dopaminérgica impulsado por la amígdala podría ofrecer una oportunidad para comprender mejor los efectos de las drogas y los fármacos en la depresión y en las adicciones.

 

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