Tras la reunión especial del ECNP sobre biomarcadores en la clínica celebrada en marzo, en esta interesante y concurrida sesión se presentaron algunos de los candidatos más prometedores. Tal como señaló el Copresidente de la sesión, Shitij Kapur, Reino Unido, “Los biólogos deben a los psiquiatras clínicos un gran momento: nos han prometido marcadores clínicos para enfermedades mentales durante 30 años”. ¿Pero todavía no existen instrumentos capaces de orientar el tratamiento o las pruebas diagnósticas? Esta sesión sugirió que se puede llegar a buen puerto tras una espera tan larga.
La validación externa es fundamental en la psicosis
El Dr. Paolo Fusar-Poli, Reino Unido, evaluó el estado actual de la estratificación de los pacientes en riesgo de psicosis. En la actualidad, no disponemos de marcadores validados o pruebas clínicas que ayuden al diagnóstico o el tratamiento de la psicosis. Esto, sin embargo, no significa que este campo esté inactivo, ni mucho menos. Se está haciendo un esfuerzo considerable en la búsqueda de biomarcadores que ayuden a identificar la psicosis y, lo más importante, identificar a los pacientes con un riesgo elevado de desarrollar psicosis.
Se debatieron tres de las áreas en investigación más prometedoras en la búsqueda de biomarcadores: el aprendizaje automático, el procesamiento informativo y funcionamiento premórbido, y los marcadores de referencia
Se debatieron tres de las áreas en investigación más prometedoras en la búsqueda de biomarcadores: el aprendizaje automático, el procesamiento informativo y funcionamiento premórbido, y los marcadores de referencia. Aunque algunos grupos individuales han comunicado un cierto éxito en la identificación de posibles biomarcadores de la psicosis, la validación externa de los biomarcadores es un importante desafío, que se debe abordar conjuntamente con la estandarización de los instrumentos de evaluación. Esperemos que los ensayos PSYSCAN, grandes estudios orientados a la estratificación del riesgo de psicosis y que se han llevado a cabo en el Reino Unido, Alemania y Estados Unidos, aportarán datos que respalden la replicación precisa y la validación de biomarcadores de la psicosis.
Depresión mayor: medicina personalizada hecha realidad
El Dr. C. Anthony Altar, de GeneSight, Ohio, Estados Unidos, explicó que el examen de tan solo 8 genes y 47 polimorfismos de nucleótido único (SNP) en un enfoque combinado puede ayudar a los psiquiatras en la prescripción de tratamientos para la depresión mayor.
La clave de esta investigación farmacogenómica es la selección correcta de los polimorfismos e un solo nucleótido. Se eligieron polimorfismos en genes de enzimas responsables del metabolismo y la degradación de fármacos que se emplean frecuentemente para la depresión. Por ejemplo, es conocido que variaciones (debidas a SNP) en los genes de CYP2D2 de pacientes que reciben un antidepresivo específico afectan a la curva de respuesta a las dosis, y algunos pacientes son metabolizadores rápidos, con lo que los efectos terapéuticos se despliegan muy rápidamente, mientras que otros pacientes metabolizan el fármaco más lentamente, con lo que sus niveles terapéuticos perduran durante más tiempo. el Dr. Altar Chico explicó que a partir del examen de los perfiles metabólicos de diferentes fármacos y su correlación con datos sobre polimorfismos de nucleótido único de pacientes con depresión es posible generar un informe interpretativo que prediga si un medicamento específico es adecuado para un paciente concreto, orientando así la elección terapéutica del médico. En particular, el informe señala cuando deberíamos usar ciertos fármacos con precaución.
Beneficios
En tres ensayos prospectivos, aleatorizados, doble ciego y controlados (ECA) se ha verificado un enfoque innovador. Estos ensayos evaluaron el uso de una prueba farmacogenómica de genes y un informe interpretativo sobre el manejo de los fármacos psicotrópicos en el tratamiento de la depresión mayor en pacientes psiquiátricos ambulatorios, en comparación con el uso de los tratamientos habituales. El tratamiento orientado con la farmacogenómica aumentó significativamente la probabilidad de respuesta en todos los pacientes con depresión resistente al tratamiento e identificó muchos pacientes que presentaban interacciones graves a fármacos, los cuales experimentaron una gran mejoría de los síntomas depresivos cuando cambiaron a una pauta de medicación genéticamente adecuada. También se ha demostrado que este tipo de enfoque permite ahorrar costes significativos en el tratamiento de la depresión mayor.
El futuro del tratamiento de los trastornos afectivos es digital
En la introducción de una ponencia fascinante sobre el inmenso potencial que tiene la tecnología digital en la evaluación y el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo, el Dr. Paul Wicks dijo que “¡Nos preocupamos más por asegurarnos de que nuestros teléfonos móviles están cargados que por garantizar que nuestros hijos hayan comido!” La búsqueda de la expresión “rastreador del estado de ánimo” ya muestra cientos resultados, y están disponibles muchas aplicaciones de autoayuda que prometen ayudar a evaluar el estado de ánimo mediante sensores en los teléfonos inteligentes. Tristemente, al examinarlas en mayor profundidad, ninguna de ellas indicó ser precisa desde el punto de vista clínico, parece que el suministrador de la aplicación se ha esforzado más en obtener un programa sea fácil de utilizar que en que el consejo que proporciona la aplicación sea el correcto. No obstante, el hecho de que sean rápidas y fáciles de usar, y que se desarrollen tan rápidamente en comparación con los ECA, son ventajas de estas aplicaciones, además, son populares. Aprovechar las tecnologías digitales para ayudar a las personas con trastornos del estado de ánimo podría ser muy beneficioso en el futuro. “El Dr. Wicks dijo “Tengan en cuenta Facebook, 1000 millones de personas lo utilizan a diario. No es necesario hacer demasiado, con el enfoque correcto podríamos obtener buenos resultados.”
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