La resonancia magnética (RM) cerebral en reposo proporciona una fascinante perspectiva de la conectividad dentro de las redes cerebrales y entre estas en la psicosis y durante un tratamiento antipsicótico eficaz. Durante la 11ª Conferencia sobre Intervención Precoz en Salud Mental, IEPA, expertos de Estados Unidos y de los Países Bajos presentaron los estudios de investigación más recientes, que sugieren que la conectividad funcional del núcleo estriado podría ser un biomarcador de pronóstico de la respuesta al tratamiento antipsicótico, y muestran una reducción de la conectividad de la red frontoparietal y una mayor variación en las redes atencionales frontoparietales ventrales en pacientes con psicosis inicial.
Incremento de la conectividad funcional del cuerpo estriado: un posible biomarcador de pronóstico
Anil Malhotra, Profesor de Medicina Molecular y Psiquiatría, de la Hofstra/Northwell Medical School, NY, afirmó que el primer episodio de psicosis puede ser el periodo más crítico de la vida de una persona con esquizofrenia.
Comprender los mecanismos clave que influyen la respuesta a los antipsicóticos podría mejorar los resultados
Los tratamientos antipsicóticos eficaces están dirigidos al cuerpo estriado y los ganglios basales del prosencéfalo. A partir de imágenes de resonancia magnética funcional (RMf) en reposo, el Profesor Malhotra y su equipo han demostrado que en pacientes con un primer episodio de esquizofrenia tratados con antipsicóticos de segunda generación, a medida que la psicosis mejora, también mejora la conectividad funcional entre el núcleo estriado y:
- el cuerpo calloso anterior
- el córtex prefrontal dorsolateral
- regiones límbicas como el hipocampo o la ínsula anterior1
El Profesor Malhotra sugirió que este incremento de la conectividad podría ser un biomarcador de la respuesta al tratamiento antipsicótico.
La respuesta antipsicótica se asocia a una mayor conectividad funcional entre el cuerpo estriado y el córtex prefrontal y el sistema límbico
Así, el Profesor Malhotra y su equipo calcularon un índice de conectividad del cuerpo estriado (ICE) derivado de la conectividad en 91 regiones cerebrales que en la RMf en reposo habían demostrado mantener una conexión funcional con el cuerpo estriado y que proporcionaban información importante respecto al pronóstico.
De nuevo, el ICE calculado en 41 pacientes con un primer episodio de esquizofrenia y en una cohorte independiente de 40 pacientes crónicos hospitalizados por presentar un episodio psicótico agudo, mostró una significativa:
- separación entre los pacientes en los que los antipsicóticos eran eficaces y aquellos en los que no eran eficaces (p = 0,003)
- asociación con la duración de la hospitalización (p = 0,04)2
Reducción de la conectividad de la red frontoparietal en la psicosis inicial
Justin Baker, Profesor Adjunto de Psiquiatría, de la Harvard Medical School, MA, y colaboradores, habían evidenciado previamente la presencia de una alteración del procesamiento de la información cortical en la psicosis.3
El Profesor Baker preguntó ¿cómo aparece y progresa la falta de conectividad cerebral observada en sujetos con un primer episodio de psicosis y con psicosis crónica, ¿cómo se relaciona con los síntomas? y ¿cómo la variación biológica produce la variación en la conducta?
La conectividad frontoparietal está reducida tanto en la psicosis inicial como en la psicosis crónica
Para abordar estas cuestiones, el Profesor Baker y colaboradores recabaron datos clínicos, cognitivos y de imágenes de RMf en reposo, al inicio y tras uno y dos años de seguimiento de pacientes con trastorno bipolar y psicosis, trastorno esquizoafectivo y esquizofrenia, y los compararon con los de sujetos sanos.
Los análisis iniciales de los nuevos datos indican que la reducción de la conectividad frontoparietal de los pacientes con un primer episodio es igual que la de los pacientes con psicosis crónica.
Mayor variación en las redes atencionales frontoparietales ventrales en la psicosis inicial
Tom Hummer, Profesor Adjunto de Investigación en Psiquiatría, de la Indiana University School of Medicine, explicó cómo podemos utilizar los análisis de redes para entender la falta de conectividad. Afirmó que las interacciones en estas redes pueden ayudar a comprender las alteraciones que se observan en las primeras fases de la psicosis.
Es posible que las conexiones entre redes sean más vulnerables al estrés metabólico
Para distinguir las características de la red de conectividad funcional en las redes cerebrales y entre ellas en pacientes con psicosis inicial, el Profesor Hummer y colaboradores realizaron RMf en reposo a 56 pacientes en los cuatro años siguientes al inicio del tratamiento y a 32 controles emparejados. Los análisis indicaron:
- una conectividad sistemáticamente más fuerte, mayor conectividad entre las redes en modo límbico y predeterminado y otras redes, y ausencia de diferencias en la conectividad de la red en el grupo de control
- mayor variación en las redes atencionales frontoparietales ventrales y existencia de una correlación entre la mayor variabilidad en la conectividad de la red y la duración de la enfermedad en pacientes con psicosis inicial
El Profesor Hummer sugirió que la demanda metabólica puede ser mayor en las conexiones entre redes que en las conexiones más cortas dentro de una red, por lo que es posible que las conexiones entre redes sean más vulnerables en enfermedades como la esquizofrenia, que se ven afectadas negativamente por el estrés metabólico.
