Conocimientos más recientes sobre CADASIL y los trastornos de la conciencia

La inmunoterapia anti-Notch3, el seguimiento subclínico de órdenes y la neuropatía de pequeñas fibras fueron los temas tratados en el Simposio Presidencial del congreso de la Academia Europea de Neurología (EAN) de 2020, que incluyó los conocimientos más recientes sobre la arteriopatía cerebral hereditaria autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL, por sus siglas en inglés), los trastornos de la conciencia y los síndromes dolorosos.

 

CADASIL – un buen modelo de investigación traslacional

La Lundbeck Foundation otorga con carácter anual el prestigioso Brain Prize, el mayor premio a la investigación cerebral a nivel mundial. Los ganadores del año 2019 fueron Hugues Chabriat y colaboradores, por su investigación sobre CADASIL, que tiene implicaciones para comprender las causas de la demencia, la migraña y el accidente cerebrovascular.

La historia de CADASIL comienza en 1976, con el primer paciente que padeció un accidente cerebrovascular a los 50 años de edad. Dos de los hijos de este paciente sufrieron accidentes cerebrovasculares antes de los 40 años, lo cual desencadenó la investigación de su familia extensa y condujo a la descripción de una enfermedad autosómica dominante de los pequeños vasos con rasgos patológicos característicos. En 1993, se localizó el gen en el cromosoma 19,1 y en 1996 se identificó el gen Notch3. 2 Desde entonces más de 1100 familias han sido identificadas en todo el mundo. Los sujetos afectados presentan una serie de características neurológicas y psiquiátricas que incluyen accidente cerebrovascular isquémico, migraña con aura, trastornos del estado de ánimo y demencia3.

CADASIL ha indicado ser un buen modelo de investigación traslacional. En estudios preclínicos se han demostrado que las mutaciones en el gen Notch3 conducen a una acumulación anómala de proteína Notch3 en los pequeños vasos,4 y en un modelo de CADASIL en el ratón5 se han observado alteraciones funcionales de las arterias cerebrales. La proteína Notch3 parece ejercer una importante función en la autorregulación del tono miogénico y el flujo sanguíneo de las arterias cerebrales.5 La inmunización pasiva dirigida al dominio extracelular de Notch3 de ratones con CADASIL ha demostrado proteger a estos animales frente a la disfunción cerebroavascular.6

Están disponibles pruebas genéticas diagnósticas para los pacientes, y en estudios de RM se han identificado marcadores de la gravedad clínica.7  Se espera que la combinación de la investigación preclínica y clínica de la inmunoterapia anti-Notch3 conducirá a la obtención de un tratamiento modificador de la enfermedad.

Nuevo enfoque de los estados de la conciencia

En la Conferencia Charles-Edouard Brown-Sequard, Steven Laureys comentó los avances realizados en el conocimiento de los estados de la conciencia8. Sus dos componentes principales son la conciencia y la vigilia. La conciencia es un continuo y todos sus estados pueden describirse en relación a la posición ocupan en estos dos ejes.

Cuando un paciente comienza a despertar de un coma, el aumento del nivel de consciencia conduce al síndrome de vigilia sin respuesta, lo que antes se denominaba “estado vegetativo”. Luego, a medida que el paciente mejora, pasa por un estado de consciencia mínima antes de la recuperación de la consciencia completa y de la capacidad de comunicación. El desarrollo de técnicas de imagen más sofisticadas y de otras herramientas ha revelado el seguimiento subclínico de órdenes en pacientes que parecen presentar un “síndrome de vigilia sin respuesta”8 y la comunicación por métodos que no dependen de las vías motoras en pacientes que parecen estar “mínimamente conscientes”8.

Conocimientos sobre los síndromes dolorosos

En la Ponencia Moritz Romberg, Giorgio Cruccu, del Departamento de Neurociencia Humana, Roma, describió los avances realizados en el conocimiento de las vías del dolor, que han permitido tener una perspectiva de algunos de los síndromes multiálgicos disfuncionales que antes se conocían muy poco, como la fibromialgia, incluida la demostración de la neuropatía de pequeñas fibras11 y de anomalías en la sustancia gris12.

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