La depresión psicótica puede aparecer en respuesta a un acontecimiento traumático importante, como un duelo o la pérdida del trabajo, que afecta a la respuesta biológica al estrés causando concentraciones elevadas de cortisol y un incremento de la actividad del gen del receptor de glucocorticoides. La expresión clínica de estos cambios biológicos incluye características psicóticas y neuropsicológicas de la depresión psicótica. Alan Schatzberg, Profesor de Psiquiatría y Ciencias Conductuales, Stanford University School of Medicine, California, y antiguo presidente de la APA, compartió su amplia experiencia en depresión psicótica durante el congreso de la APA de 2018, tras recibir el premio Judd Marmor por su importante y constante contribución a la psiquiatría.
La depresión psicótica es una depresión que se acompaña de características psicóticas, en particular:
- delirio de culpa
- delirio de merecer un castigo
- delirio de pobreza
- delirio de negación
- ideas delirantes somáticas, y
- en un tercio de los pacientes, alucinaciones, típicamente auditivas y transitorias
El Profesor Schatzberg explicó que aparece en respuesta a un acontecimiento traumático importante, como un duelo o la pérdida del trabajo, que afecta a la respuesta al estrés del eje biológico hipotálamo-hipófiso-adrenal (HHA) y se asocia a una elevada tasa de mortalidad, a pesar del tratamiento.
La depresión psicótica es relativamente frecuente
La depresión mayor psicótica afecta a cuatro de cada 1000 personas
El Profesor Schatzberg investigó la prevalencia de depresión psicótica en 2002.1 Entre 18.980 sujetos de cinco países europeos, la prevalencia de depresión mayor fue del 2,4 % y el 19 % de estos sujetos presentaban características psicóticas, lo que significa que la prevalencia de la depresión psicótica era del 0,4 %.1
El Profesor Schatzberg manifestó que a menudo no se diagnostica porque los pacientes ocultan o no desean compartir sus pensamientos, es decir, sus ideas delirantes.
Las concentraciones de cortisol son elevadas en la depresión psicótica
La psicosis se asocia con concentraciones elevadas de glucocorticoides
Hace más de 35 años, el Profesor Schatzberg y sus colaboradores analizaron las concentraciones plasmáticas de cortisol a última hora de la tarde de 31 sujetos de control y 34 pacientes con psicosis mediante la prueba de inhibición con dexametasona.
Observaron que las concentraciones de cortisol eran significativamente más elevadas en los pacientes con depresión psicótica que en los sujetos de control o en los pacientes con psicosis asociada a depresión bipolar o esquizofrenia.2
El Profesor Schatzberg explicó que, más recientemente, los estudios de investigación han mostrado que los glucocorticoides regulan el ADN, la transcripción génica y el ARNm. Afectan aproximadamente al 20 % del genoma humano expresado y afectan a casi todos los órganos y tejidos.3 También comentó que es conocido que las altas concentraciones de glucocorticoides causan psicosis.
La depresión psicótica se asocia con déficits cognitivos
La depresión psicótica se asocia con déficits cognitivos
El Profesor Schatzberg afirmó que los principales déficits neuropsicológicos de la depresión no psicótica son el aprendizaje de relatos, la memoria declarativa verbal, la memoria visual y la percepción visuoespacial, la atención, la función ejecutiva y la inhibición de la respuesta.
En el año 2000, él y sus colaboradores sugirieron que los datos que indicaban un deterioro considerable de la atención, la respuesta y la memoria declarativa verbal en la depresión psicótica demostraban que el deterioro del pensamiento está mediado por el córtex frontal y los lóbulos temporales mediales.4
La actividad del gen del receptor de glucocorticoides aumenta en la depresión psicótica
El genotipo del receptor de glucocorticoides contribuye a la gravedad de la psicosis
En 2014, el Profesor Schatzberg y sus colaboradores exploraron la variación genética del eje HPA, cortisol y psicosis en la depresión mayor.5
Entre los 40 pacientes con depresión psicótica, 26 con depresión no psicótica y 29 controles sanos, la variación alélica del gen del receptor de glucocorticoides representó una variación considerable en las concentraciones medias de cortisol. Asimismo, los genotipos del receptor de glucocorticoides y el receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina (CRHR1) tuvieron una contribución considerable en las medidas de la psicosis, mientras que el CRHR1 contribuyó significativamente en la gravedad de la depresión.5
El Profesor Schatzberg concluyó que el conocimiento de este incremento de la actividad del gen del receptor de glucocorticoides en la depresión psicótica ofrece una oportunidad terapéutica, aunque para ilustrar un efecto clínico importante son necesarios más estudios de investigación.
