La salud mental y el microbioma intestinal

Los profesores Dolores Malaspina y José Clemente de la Icahn School of Medicine, Nueva York, comentaron que los cambios en la composición y la diversidad del microbioma intestinal resultantes del estilo de vida moderno están implicados en la etiopatogenia de la enfermedad mental. En una interesante ponencia de la sesión OnDemand de la Asociación Psiquiátrica Americana (APA) de 2020, explican cómo las alteraciones del microbioma intestinal se relacionan con cambios en las funciones cerebrales y la conducta de las personas.

 

La Profesora Malaspina comentó que lo primero que se demostró, en 2004, es que en el ratón, los microbios saprófitos regulan la respuesta al estrés del eje hipotalámico-hipofisiario-adrenal.1

El Profesor Clemente añadió que, desde entonces, se ha demostrado la existencia de un gradiente de diversidad microbiana entre las poblaciones, desde el microbioma de alta diversidad de las sociedades agrarias tradicionales hasta el microbioma de baja diversidad de las sociedades urbanizadas modernas.3–6

 

El TDM se asocia a una disminución de los géneros bacterianos productores de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) y a un incremento de los géneros bacterianos proinflamatorios

 

En pacientes que padecen trastornos del estado de ánimo pueden observarse diferencias significativas en la diversidad y la composición del microbioma intestinal en comparación con los sujetos sanos. Los hallazgos más frecuentes en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) comprenden:

  • una disminución de los géneros bacterianos productores de AGCC
  • un incremento de los géneros bacterianos proinflamatorios y relacionados con el metabolismo lipídico7

 

El Profesor Clemente señaló que estos cambios podrían guardar relación con la inflamación sistémica crónica de bajo grado que se asocia a los trastornos del estado de ánimo.7

También se ha observado que existe una relación entre ciertas bacterias intestinales específicas y los marcadores inflamatorios y perfiles metabólicos, la gravedad de la enfermedad, la duración de la enfermedad y los síntomas psiquiátricos.7

La familia bacteriana Lachnospiraceae se asocia con la gravedad de la esquizofrenia

El Profesor Clemente afirmó que los pacientes con esquizofrenia presentan disminuciones en el índice de diversidad del microbioma alfa y marcadas alteraciones de la composición microbiana intestinal en comparación con los sujetos sanos. Las familias bacterianas Veillonellaceae y Lachnospiraceae se asocian con la gravedad de la esquizofrenia.2

Añadió que en ratones libres de gérmenes a los que se trasplantó microbioma fecal de pacientes esquizofrénicos se observaron concentraciones más bajas de glutamato y concentraciones más altas de glutamina y ácido gamma aminobutírico en el hipocampo en comparación con los controles sanos. Estos ratones también exhibieron esquizofrenia, es decir, conductas similares a las de los modelos de esquizofrenia en el ratón, que incluyen hipofunción glutamatérgica.2 

Estos hallazgos sugieren la posible participación de las alteraciones del microbioma intestinal en el desencadenamiento y/o la patología de la esquizofrenia a través de la modulación de las vías metabólicas microbioma–intestino–cerebro.2

Otros vínculos entre el microbioma y la conducta

El Profesor Clemente presentó también datos que vinculan el microbioma y la conducta:

  • alteraciones de la interconectividad estructural dentro y a través de las regiones cerebrales de sujetos que son obesos y también experimentan ansiedad y TDM.6
  • cambios en la microbiota fecal asociados con el estrés, con incremento de la familia Lachnospiracea9
  • modificación de la síntesis de metabolitos del microbioma intestinal que afecta la expresión génica en el córtex prefrontal, en la que participan los oligodendrocitos mielinizantes y que modula la conducta social10

 

Para más información acerca de la función del microbioma en las patologías cerebrales, consulte la siguiente serie de artículos del Lundbeck Institute Campus: https://institute.progress.im/en/content/microbiome-and-brain-disorders-series-articles