Neurobiología de la conversión a la psicosis: conclusiones del estudio SHARP

La fase de alto riesgo clínico (ARC) de la esquizofrenia, en la que se inicia el deterioro del funcionamiento cognitivo y social, se asocia con un riesgo inminente de psicosis. En la conferencia del IEPA (Instituto Europeo de Psicología Aplicada) de 2018 se presentaron los datos de estudios de imagen (resonancia magnética (RM) estructural, RM ponderada por difusión y RM funcional en reposo) y potenciales relacionados con acontecimientos de una muestra de sujetos con ARC que participaron en el estudio SHARP (Shanghai At-Risk for Psychosis), la mayoría de los cuales nunca habían recibido antipsicóticos. Estos sujetos proporcionaron una importante perspectiva preliminar de la neurobiología de la conversión a la psicosis.

Reducción del grosor cortical en la red principal del lenguaje en sujetos con ARC-C

Elisabetta del Re, Profesora Adjunta de Psiquiatría de la Harvard Medical School, MA, EE. UU., presentó un análisis de RM estructurales efectuadas en una selección de regiones cerebrales de 22 sujetos con alto riesgo clínico (ARC) que se había convertido en psicosis (ARC-C), 130 sujetos cuyo ARC que no se había convertido en psicosis (ARC-NC) y 92 sujetos sanos de control (SC).

Se observaron diferencias significativas entre grupos en el grosor cortical de las regiones cerebrales principales de la red del lenguaje.

Los circuitos del lenguaje se encuentran entre los primeros circuitos afectados por la esquizofrenia

En los sujetos con ARC-C, las correlaciones entre el grosor cortical y el área de superficie fueron distintas a las observadas en los SC y en los sujetos con ARC-NC.

Los cambios celulares son anteriores a la aparición de la psicosis

Ofer Pasternak, Profesor Adjunto de Psiquiatría y Radiología de la Harvard Medical School, MA, EE. UU., explicó que la difusión de agua libre por resonancia magnética permite la evaluación del espacio extracelular, modelando el agua extracelular libre. Así, esta técnica permite distinguir patologías extracelulares, como la inflamación, la atrofia o los cambios de densidad y vasculares, de cambios celulares, como la deformación o la desmielinización.

Los cambios celulares pueden ser consecuencia de alteraciones en los procesos del desarrollo neurológico

El Profesor Pasternak describió el uso de la difusión por RM para explorar alteraciones en la sustancia blanca de 50 sujetos con ARC participantes en el estudio SHARP y 50 SC.

Los resultados sugieren que los cambios celulares son anteriores a la aparición de la psicosis y pueden ser consecuencia de alteraciones en los procesos del neurodesarrollo. El Profesor Pasternak comentó que no se observaron diferencias en el agua libre, pero predijo que en el momento de la aparición de la psicosis se observará agua libre como respuesta aguda.

Las anomalías en la organización del conectoma funcional preceden la aparición de la psicosis

Guusje Collin, Becario de Investigación Posdoctoral de la Harvard Medical School, MA, EE. UU., presentó un estudio sobre la organización inicial del conectoma de 251 participantes en el estudio SHARP, 23 con ARC-C, 135 con ARC-NC y 93 SC.

La reorganización del conectoma funcional puede acompañar la transición a la psicosis

Las diferencias en la organización del conectoma modular observadas entre los sujetos con ARC-C y los SC fueron más significativas que las observadas entre los sujetos con ARC-NC y los SC. Las anomalías fueron más pronunciadas en las regiones cerebrales relacionadas más frecuentemente con la esquizofrenia, y la conversión a la psicosis fue tres veces mayor en los sujetos con ARC que inicialmente mostraban alteraciones en la organización del conectoma.

La amplitud de la duración de la MMN (dMMN) está reducida en los sujetos con ARC con psicosis

Yingying Tang, del Shanghai Mental Health Center, Shanghai, China, explicó que la negatividad de discrepancia (MMN) es un componente del potencial relacionado con el evento (ERP) que rastrea cambios neurales en milisegundos como interrelación entre el rendimiento conductual y los mecanismos neuropsicológicos. Es uno de los hallazgos más sólidos y replicables en la esquizofrenia y un candidato a biomarcador para la predicción de la transición a la psicosis.

La amplitud de la dMMN puede ser un predictor de la remisión

El Dr. Tang presentó un estudio sobre la negatividad de discrepancia auditiva efectuado en 106 sujetos con ARC (tras un año de seguimiento 18 sujetos eran ARC-C y 88 ARC-NC) y 90 SC:

  • los sujetos con ARC, en particular en aquellos que no habían mostrado remisión y aquellos en los que el riesgo se había convertido en psicosis un año más tarde, mostraban una reducción de la duración de la amplitud de la MMN (dMMN)

 

  • La amplitud de la dMMN inicial estaba relativamente intacta en los sujetos con ARC cuyos síntomas psicóticos habían remitido

Por lo tanto, la amplitud de la dMMN es sensible a la remisión de los síntomas psicóticos y podría ser un predictor de la remisión, así como una diana de la intervención temprana.