¿Pueden aplicarse factores de riesgo poligénicos de esquizofrenia similares a los diversos grupos étnicos?

Nuevos estudios de investigación sugieren que los factores de riesgo poligénicos de la esquizofrenia y la enfermedad bipolar -y los factores genéticos que las distinguen- que han sido derivados de poblaciones de ascendencia europea, contribuyen al riesgo de esquizofrenia de la población japonesa.1 

La mayor parte de los conocimientos que tenemos sobre el riesgo genético relacionado con la esquizofrenia y otras importantes patologías psiquiátricas provienen de estudios de asociación genómica (GWAS) en personas de origen europeo.

Esto es aplicable tanto a las variantes relacionadas con patologías específicas, tales como el trastorno bipolar (TB) o la esquizofrenia, como a aquellas variantes que están implicadas en ambos grupos de diagnóstico.

El Grupo de trabajo de TB y esquizofrenia del Consorcio de Genómica Psiquiátrica ha identificado recientemente 114 locus hologenómicos que implican a vías sinápticas y neuronales y que ambas patologías comparten, y se cree que existen otras variantes que contribuyen a las diferencias biológicas entre estas afecciones.2

Se considera que el trastorno bipolar y la esquizofrenia son heredables en un 60-80 % y que comparten algunos factores de riesgo genéticos2

 

¿Los hallazgos observados en Japón coincidirían con los observados en personas de ascendencia europea?

Hay un gran interés en conocer si en un estudio llevado a cabo en Japón que incluyó a pacientes con TB o esquizofrenia y a familiares de primer grado de los pacientes no afectados por la enfermedad pero considerados de alto riesgo, se hallaron los mismos factores, o factores similares.1

Kazutaka Ohi y colaboradores, de la Gifu Graduate School of Medicine, utilizaron los grandes conjuntos de datos europeos de GWAS como muestras exploratorias para la derivación de puntuaciones de riesgo poligénico.

A continuación, aplicaron estas puntuaciones a 335 sujetos japoneses (131 pacientes con esquizofrenia, 57 familiares de primer grado no afectados y 147 sujetos sanos de control) y analizaron su efecto en el riesgo de los pacientes japoneses con esquizofrenia y sus familiares de primer grado no afectados.

Las puntuaciones de riesgo genético derivadas en Europa son relevantes en Japón

 

Puntuaciones de riesgo poligénico

Las puntuaciones de riesgo poligénico obtenidas de pacientes europeos con esquizofrenia también fueron significativamente más altas en los pacientes que en los controles sanos japoneses.

Cabe señalar que las puntuaciones de riesgo relacionadas con elTB en Europa también fueron más altas en los pacientes con esquizofrenia que en los controles sanos japoneses.

Y las puntuaciones de riesgo que en Europa diferenciaron a los pacientes con esquizofrenia de los pacientes con TB, en Japón fueron marginalmente más altas en los pacientes con esquizofrenia que en los controles sanos.  

Los autores del estudio japonés concluyeron que los factores de riesgo poligénico relacionados con la esquizofrenia y el TB en Europa y los componentes poligénicos que diferencian la esquizofrenia del TB contribuyen de forma transétnica al riesgo de esquizofrenia de la población japonesa.

En el principal estudio de GWAS, publicado por el Consorcio de Genómica Psiquiátrica en 2014, se secuenció a más de 37 000 pacientes y 113 000 sujetos de control, y se hallaron 108 locus génicos asociados con la esquizofrenia.3

La suma del aumento del riesgo asociado con todos los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) identificados como significativos representó el 30 % de la vulnerabilidad genética a la esquizofrenia estimada. Se observó un solapamiento considerable de estos SNP y los que se consideran importantes en el TB.

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Referencias

1. Ohi K et al. Int J Neuropsychopharmacol 2020;23(3):157-164

2. Ruderfer M et al. Cell. 2018 Jun 14; 173(7): 1705–1715.e16

3. Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Nature 2014;511:421–427

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