En un simposio satélite celebrado durante le Congreso de la Academia Europea de Neurología (EAN) de 2019, los ponentes debatieron el espectro de las fluctuaciones motoras y no motoras asociadas con el wearing-off del tratamiento con levodopa de la enfermedad de Parkinson, y posibles medidas para prevenir y gestionar estos molestos síntomas.
Impacto del wearing-off en los síntomas motores
A medida que la enfermedad de Parkinson (EP) avanza desde la enfermedad estable a un estado avanzado se produce una recurrencia de los síntomas motores durante el tiempo de wearing-off (tiempo en el que los síntomas empeoran entre dos dosis de medicación oral) que incluyen temblor, distonía, espasmos musculares, inestabilidad postural, lentitud y dificultades para andar. El wearing-off ocurre frecuentemente en alrededor del 80 % de los pacientes en los 4 años siguientes al inicio del tratamiento (especialmente durante el tratamiento con levodopa).1-3
El wearing-off durante el tratamiento con levodopa se puede detectar incluso en las primeras fases de la EP y en las evaluaciones neurológicas rutinarias se suele infraestimar. El número de síntomas, tanto motores como no motores, aumenta al aumentar la duración de la enfermedad y afectan negativamente a la calidad vida del paciente.4
Los pacientes con EP consideran que el wearing-off es el principal problema del tratamiento con levodopa. Las actividades de la vida diaria son las más afectadas, porque están más limitadas durante el tiempo OFF.5 Los pacientes preferirían tratamientos que aumentaran la cantidad de tiempo ON, con los que sea posible predecir la aparición del tiempo OFF durante los 30 minutos anteriores.
El wearing-off es el principal problema del tratamiento con levodopa, aparece en los 4 años siguientes al inicio del tratamiento y puede detectarse incluso antes
Impacto de los síntomas no motores
Los periodos OFF característicos aparecen en pacientes con EP en tratamiento crónico con levodopa. Durante los periodos OFF, los pacientes vuelven a experimentar los síntomas motores y no motores de la EP. Todos ellos afectan negativamente al bienestar de los pacientes.
Casi inevitablemente, aparecen fluctuaciones no motoras junto con fluctuaciones motoras, desde síntomas sensoriales y neurovegetativos hasta síntomas neuropsiquiátricos incapacitantes que incluyen disfagia, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración excesiva, inquietud interna, dolor, concentración/atención, mareo y urgencia urinaria.6
Con frecuencia, junto con los síntomas motores en la EP, aparecen síntomas no motores heterogéneos y complejos
Los patrones de las fluctuaciones de los síntomas no motores son heterogéneos y complejos: los síntomas no motores pueden estar presentes en estado ON y ser más intensos en estado OFF, aunque algunos aparecen exclusivamente durante los periodos OFF u ON. Los síntomas no motores psiquiátricos (ansiedad, depresión, dolor) fluctúan con mayor frecuencia y severidad, y su impacto en la calidad de vida relacionada con la salud es mayor.7
Los síntomas no motores relacionados con el periodo OFF de primera hora de la mañana pueden ser muy incapacitantes, además de afectar negativamente a la calidad de vida.8 Los periodos OFF de primera hora de la mañana son frecuentes y se observan en el 60 % de los pacientes en todas las fases de la enfermedad. En su mayoría (88 %), se asocian con síntomas no motores, predominantemente urgencia urinaria, ansiedad, babeo, dolor, estado de ánimo deprimido, parestesia en las extremidades y mareo.
Los síntomas no motores psiquiátricos (ansiedad, depresión, dolor) fluctúan con mayor frecuencia y severidad y su impacto en la calidad de vida relacionada con la salud es mayor
Pasos para gestionar las fluctuaciones del tratamiento
Los pacientes consideran que la fluctuación de la respuesta a la medicación es el problema “más molesto” de sus vidas. Los fármacos que prolongan la biodisponibilidad de la dopamina e imitan un suministro continuado del fármaco pueden ser una estrategia eficaz para prevenir y gestionar las fluctuaciones no motoras.10 En la actualidad, los tratamientos de los síntomas no motores son escasos y el desarrollo de nuevos tratamientos dirigidos a los síntomas no motores de la EP es una prioridad de la investigación.11
Este artículo proporciona información presentada en un simposio satélite celebrado durante el congreso de la EAN de 2019, “Más allá del wearing-off motor: ¿qué hemos aprendido?” patrocinado por BIAL.
