Rol de los circuitos cerebrales en la enfermedad mental

La psiquiatría tradicional que califica las categorías patológicas en base a los síntomas está limitada por el escaso conocimiento de las causas y los mecanismos que subyacen a los trastornos psiquiátricos, la observación de los mismos síntomas en numerosas patologías psiquiátricas y los escasos resultados del tratamiento. Durante el congreso del Colegio Europeo de Neuropsicofarmacología (ECNP) de 2021, la Prof. Marianne Goodman, de New York, EE. UU., afirmó que un nuevo enfoque basado en la suposición de que las enfermedades mentales son alteraciones de los circuitos cerebrales, los Criterios de dominio de investigación (RDoC), permitirán mejorar el diagnóstico e instaurar intervenciones a medida.

La Prof. Goodman comentó que para lograr una psiquiatría de precisión y, por lo tanto, mejores resultados para los pacientes con enfermedades mentales, es esencial abordar las numerosas limitaciones de la psiquiatría tradicional. Estas comprenden:

  • Un conocimiento escaso de la fisiopatología de los trastornos psiquiátricos1
  • El solapamiento de síntomas en muchos trastornos psiquiátricos2
  • La incapacidad de emparejar con precisión pacientes y tratamientos, que con frecuencia se utilizan con el método de prueba-error
  • La carencia de instrumentos y tecnologías diagnósticos2

Mejor comprensión de la fisiopatología

Necesidad de un esquema de trabajo por encima de las categorías patológicas tradicionales basadas en los síntomas

La Prof. Goodman explicó que, en 2010, el Instituto Nacional de Salud Mental lanzó el proyecto Criterios de dominio de investigación (RDoC) para crear un esquema de trabajo para la investigación de la fisiopatología y la futura clasificación de las patologías mentales basándose en la suposición de que las enfermedades mentales son trastornos de los circuitos cerebrales.3

El objetivo era redefinir la investigación construyendo un esquema de trabajo por encima de los síntomas y las categorías patológicas tradicionales basadas en los síntomas.

El enfoque del esquema de trabajo basado en dominios predice los resultados clínicos

Los RDoC tienen en cuenta cuatro factores principales:

  • Neurodesarrollo
  • Efectos del entorno
  • Dominios: valencia negativa, valencia positiva, sistemas cognitivos, sistemas para procesos sociales, sistemas de excitación/regulación y sistemas sensitivomotores
  • Unidades de análisis: genes, moléculas, células, circuitos (sistemas neurales y dimensiones conductuales), fisiología, conducta e información facilitada por el propio paciente4

Comentó que, basándose en un análisis de registros de salud electrónicos (EHR) de 2010 pacientes psiquiátricos, se ha demostrado que los dominios de los RDoC predicen resultados clínicos de duración de la estancia hospitalaria y riesgo de reingreso5.

 

Importancia de los biomarcadores

Las biofirmas que incluyen biomarcadores pueden aplicarse a sujetos y a poblaciones para producir intervenciones a medida

La Prof. Goodman expuso que los biomarcadores se descubren a partir de la investigación molecular, el big data (p. ej. mediante EHR o datos de dispositivos móviles), la neurociencia cognitiva y el análisis de características individuales y de factores ambientales, y podrían constituir una parte importante de la psiquiatría de precisión.

Se pueden utilizar grupos de biomarcadores para producir biofirmas, las cuales pueden aplicarse a sujetos y a poblaciones para producir diagnósticos más afinados, endofenotipos, clasificaciones patológicas, pronósticos e intervenciones a medida.2

Las enfermedades psiquiátricas pueden definirse como disfunciones en fenotipos neuroconductuales transdiagnósticos, como la activación de neurocircuitos.

Para ilustrar este enfoque, la Prof. Goodman destacó un metanálisis de 298 estudios de neuroimagen que comprendieron 5427 pacientes con patologías psiquiátricas y 5491 controles, que demostró la presencia de disfunciones en los neurocircuitos de los pacientes psiquiátricos.6

Las disfunciones afectaban a áreas clave del procesamiento emocional, tales como la amígdala, las circunvoluciones hipocámpicas y parahipocámpicas y regiones prefrontales.6

Los autores concluyeron que las enfermedades psiquiátricas pueden definirse como disfunciones de fenotipos neuroconductuales transdiagnósticos, tales como la activación de neurocircuitos, lo cual concuerda con los RDoC.6

La Prof. Goodman añadió que está hipótesis está respaldada por la demostración que la alteración de la actividad de la amígdala está relacionada con diversas disfunciones de redes en el trastorno depresivo mayor,7.

Boehringer Ingelheim proporcionaron soporte económico para la formación para este simposio

 

 

 

 

Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.

Referencias
  1. Uher R, Zwicker A. Etiology in psychiatry: embracing the reality of poly-gene-environmental causation of mental illness. World Psychiatry 2017;16:121–9.
  2. Fernandes BS, et al. The new field of ‘precision psychiatry’. BMC Medicine 2017;15:80.
  3. Insel T, et al. Research Domain Criteria (RDoC): Toward a new classification framework for research on mental disorders. Am J Psychiatry. 2010;167:748–50.
  4. Cuthbert BN. The role of RDoC in future classification of mental disorders. Dialogues Clin Neurosci. 2020;22(1):81–5.
  5. McCoy TH, et al. A clinical perspective on the relevance of research domain criteria in electronic health records. Am J Psychiatry. 2015;172(4):316–20.
  6. McTeague LM, et al. Identification of common neural circuit disruptions in emotional processing across psychiatric disorders. Am J Psychiatry. 2020;177(5):411–21.
  7. Tang S, et al. Abnormal amygdala resting-state functional connectivity in adults and adolescents with major depressive disorder: A comparative meta-analysis. EBioMedicine 2018;36:436–45.

 

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