El esquema de investigación AT(N) para la identificación y estadiaje de los participantes en estudios de la enfermedad de Alzheimer (EA) antes del desarrollo de la demencia refleja el continuo biológico de la EA y ofrece a los investigadores un lenguaje común para poder comparar y combinar sus datos. Las tres categorías de biomarcadores utilizadas identifican ocho perfiles biológicos. Este esquema fue desarrollado por el Instituto Nacional para el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer (NIA-AA) en 2018, y se presentó a los asistentes al simposio de la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer (AAIC) de 2019,19.
En la actualidad, la EA se considera un continuo en lugar de tres entidades definidas clínicamente diferenciadas
Un continuo de EA para reflejar el deterioro cognitivo progresivo y los cambios que se producen en los biomarcadores a lo largo del tiempo
El conocimiento de la EA ha evolucionado desde que se reconocieron las tres entidades definidas clínicamente: la EA preclínica, el deterioro cognitivo leve (DCL) y la demencia de la EA. En la actualidad, la enfermedad se considera un continuo que refleja el deterioro cognitivo progresivo y los cambios que se producen en los biomarcadores muchos años antes de la manifestación de la demencia.
Se comentó que el esquema de investigación NIA-AA, el sistema AT(N) para la clasificación biológica de la enfermedad de Alzheimer, se desarrolló para reflejar este cambio en la conceptualización de la EA y para facilitar la comparación de los resultados de diferentes estudios de investigación. Armoniza el uso de biomarcadores a lo largo de la EA para la identificación y el estadiaje de los participantes de estudios clínicos con EA asintomática.
Tres grupos generales de biomarcadores — A, T, y N
¿Qué biomarcadores o perfiles definen la EA?
El esquema NIA está basado en tres grupos generales de biomarcadores:
1. Biomarcadores de la placa de beta amiloide (Aβ) (A): unión al ligando de Aβ cortical en la tomografía por emisión de positrones (PET) o Aβ42 bajo en líquido cefalorraquídeo (LCR) o razón Aβ42/Aβ42 en LCR
2. Biomarcadores de tau fibrilar (T): tau fosforilada (P-tau) elevada en LCR y unión al ligando de tau cortical en la PET
3. Biomarcadores de neurodegeneración o daño neuronal (N): Tau total (T-Tau) en LCR, hipometabolismo fluoro-desoxiglucosa (FDG) en la PET y atrofia en la resonancia magnética.
Los biomarcadores del daño neurodegenerativo/neuronal y los síntomas cognitivos se observan en otras patologías, por lo que no son específicos de la EA. Por lo tanto, no se emplean para definir la presencia del continuo del Alzheimer, pero sí para el estadiaje de la gravedad de la enfermedad.
Los biomarcadores N no se emplean para definir la presencia del continuo del Alzheimer, pero sí para el estadiaje de la gravedad de la enfermedad
Las tres fases del continuo de la EA
Cuatro de los ocho perfiles de biomarcadores posibles reflejan las tres fases siguientes del continuo de la EA (cambio patológico del Alzheimer, EA, o EA y sospecha de cambio patológico no Alzheimer concomitante):
1. A+T–(N): es decir, sujetos con biomarcadores de depósito Aβ probados pero con biomarcador de tau patológica normal, indica cambio patológico del Alzheimer
2. A+T+(N)– y A+T+(N)+: es decir, sujetos con evidencia por biomarcadores de depósito Aβ y Tau patológica, indica EA
3. A+T–(N)+: es decir, sujetos con evidencia por biomarcadores de depósito Aβ y neurodegeneración, pero con biomarcador de tau patológica normal, indica EA y sospecha de cambio patológico no Alzheimer concomitante
A–T–(N)– indica que todos los biomarcadores son negativos, y la categoría de biomarcadores es “marcadores de la EA normales”, mientras que A–T+(N)–, A–T–(N)+ y A–T+(N)+ indican “cambio patológico no Alzheimer.”
El estadiaje sindrómico del continuo cognitivo es independiente del perfil de biomarcadores
El estadiaje sindrómico del continuo cognitivo es aplicable a todos los miembros de una cohorte de investigación, independientemente de los perfiles de biomarcadores, y divide el continuo cognitivo en las tres categorías tradicionales:
- Cognición intacta
- Deterioro cognitivo leve (DCL)
- Demencia, que se subdivide en estadio leve, moderado y grave
El perfil de biomarcadores AT(N) no implica un orden concreto de los acontecimientos
Uso de la clasificación AT(N) en la predicción del deterioro de la memoria
Un seguimiento de 480 sujetos sin demencia inicial durante una mediana de 4,8 años mostró que el deterioro de la memoria es más rápido en los grupos A+T+(N)+, A+T+(N)– y A+T–(N)+ que en los otros cinco grupos AT(N). En el estudio se observó una mejoría pequeña, pero estadísticamente significativa, de la predicción del deterioro de la memoria con el esquema NIA-AA, en comparación con un modelo que incluía más variables clínicas y genéticas fáciles de obtener.2
